【通用名称】
厄贝沙坦氢氯噻嗪分散片
【汉语拼音】
Ebeishatan Qinglvsaiqin Fensan Pian
【商品名称】
万高
【成份】
本品主要成份为厄贝沙坦和氢氯噻嗪。
【性状】
本品为白色或类白色片。
【适应症】
用于治疗原发性高血压。该固定剂量复方用于治疗单用厄贝沙坦或氢氯噻嗪不能有效控制血压的患者。
【规格】
150mg：12.5mg*7片/盒
【用法用量】
本 品每日1次，每次1片。空腹或进餐时使用，用于治疗单用厄贝沙坦或氢氯噻嗪不能有效控制血压的患者。 推荐患者可对单一成份（即厄贝沙坦或氢氯噻嗪）进行 调整。 本复方用于单独使用氢氯噻嗪或厄贝沙坦150mg不能有效控制血压的患者。 不推荐使用每日1次剂量大于厄贝沙坦300mg/氢氯噻嗪25mg。 必要时，本品可以合用其它降血压药物（见【药物相互作用】）。
【不良反应】
在 接受本品治疗的患者中出现的不良反应总体上是轻度和暂时的。 在安慰剂对照与合用厄贝沙坦和氢氯噻嗪的临床试验中，由于任何临床和实验异常而导致治疗中断 的事件，在合用厄贝沙坦和氢氯噻嗪治疗组少于安慰组。不良反应的发生率和性别、年龄、种族或剂量无关。 在汇总安慰剂对照临床试验中使用不同治疗剂量（范 围为：厄贝沙坦/氢氯噻嗪为37.5mg/6.25mg～300mg/25mg）的高血压患者中，可能和很可能有关或者尚不知是否与治疗有关的临床不良事 件，发生率大于等于1%的不良反应见下表： %患者 不良事件厄贝沙坦/氢氯噻嗪安慰剂 n=898n=236 头痛6.610.2 头晕 5.63.8 疲劳4.91.7 恶心/呕吐1.80.0 尿液异常1.40.8 *厄贝沙坦/氢氯噻嗪和安慰剂组具有统计学意义的差异。 其它可能和很 可能有关或者尚不知是否与治疗有关的、发生率在0.5%-1%之间的临床事件，在合用厄贝沙坦和氢氯噻嗪治疗组稍高于安慰剂组，包括：水肿，性功能障碍， 腹泻，头晕（体位性），潮红，性欲改变，心动过速，肢端浮肿。这些事件发生率在厄贝沙坦/氢氯噻嗪治疗组和安慰剂组没有统计学差异。 在很少受试者中，厄 贝沙坦/氢氯噻嗪治疗的患者出现与已知噻嗪类治疗有关的试验参数的变化（尿素氮、肌酐和肌酐激酶的增加，血清钾和钠的降低)。这些变化几乎没有临床意 义。 上市后经验：就如其它血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，罕有过敏反应（皮疹、荨麻疹、血管性水肿）的报道。在厄贝沙坦/氢氯噻嗪治疗上市后监测中，有如下不 良反应的报道，也都很罕见：虚弱、腹泻、头晕、消化不良、头痛、高血钾、肌痛、恶心、心动过速、肝功能异常（包括肝炎），肾功能损害（包括肾功能衰竭）的 个例（见【注意事项】）。 有关单个成份的附加信息：尽管只是在临床试验中观察到，先前有关其中单个药物成份报道的其它不良反应可能是本复方的潜在不良反 应。 厄贝沙坦：除了头痛。骨骼肌损伤和潮红外，不良反应（不管是否和药物有关）在厄贝沙坦组和安慰剂治疗组发生率相同，头痛发生率在安慰剂组明显较高。 不同原因和类型的骨骼肌损伤在厄贝沙坦组的发生率明显高于对照组 ；研究者认为所有报道的骨骼肌损伤与厄贝沙坦无关。 潮红在厄贝沙坦组发生率为0.6%， 而安慰剂组中没有。潮红的发生与剂量无关，不伴有其它临床事件，与厄贝沙坦治疗的关系尚不清楚。 不管是否与治疗有关，下列其它的不良事件在用厄贝沙坦单 独治疗的临床试验中所报道的发生率大于1%，但和安慰剂组没有显著不同：呼吸道感染，骨骼肌痛/肌痛、咳嗽、胸痛、消化不良/烧心、腹痛、皮疹、焦虑/紧 张、尿道感染。 在临床对照试验中没有出现有临床意义的试验室参数变化。尽管在厄贝沙坦治疗组中有临床意义的血浆肌酐激酶升高发生率较高（治疗组 1.7% VS 安慰剂组0.7%），但这些变化并不属严重不良事件，没有导致治疗中断，也与临床骨骼肌事件不相关。 氢氯噻嗪：单独使用氢氯噻嗪所报道 的不良事件（不管是否和药物有关）包括：食欲减退、食欲丧失、胃激惹、腹泻、便秘、黄疸（肝内胆汁郁积性黄疸）、胰腺炎、涎腺炎、黄视症、白细胞减少、中 性细胞减少/粒细胞缺乏症、血小板减少、再生障碍性贫血、溶血性贫血、骨髓抑制、光过敏反应、发热、皮疹、皮肤红斑狼疮样反应、皮肤红斑狼疮再发、荨麻 疹、坏死性血管炎（血管炎、皮肤血管炎）、过敏反应、中毒性上皮坏死溶解、呼吸窘迫（包括肺炎和肺水肿）、高血糖、尿糖、高尿酸血症、电解质紊乱（包括低 钠和低钾）、胆固醇和甘油三酯的升高、肾功能不全、间质性肾炎、肌肉痉挛、虚弱、不安、短暂性视力模糊、轻度头痛、体位性低血压、眩晕、感觉异常、心律失 常、睡眠障碍、忧郁。
【禁忌】
怀 孕的第4至第9个月（见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。 哺乳期（见【孕妇及哺乳期妇女用药】） 已知对本品活性成份或其中的任何赋形剂成份过敏或对其它磺 胺衍生物过敏者（氢氯噻嗪是一种磺胺衍生物）。 下列禁忌症和氢氯噻嗪有关： -严重的肾功能损害（肌酐清除率
【注意事项】
本品运动员慎用。
低血压-容量不足患者：本复方在没有其它诱发低血压危险因素的高血压患者使用，很少和症状性低血压相关。
对由于使用强效利尿剂而使血容量和钠不足、饮食中严格限制盐，以及腹泻和呕吐的患者可能会发生症状性低血压。
在用本复方治疗之前应纠正这些情况。
肾动脉狭窄-肾血管性高血压：当存在双侧肾动脉狭窄或单个功能肾的动脉发生狭窄的患者使用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗时，可能有发生严重低血压和肾功能不全的危险。
尽管本品的研究中没有发现这种情况，但使用时应考虑到该效应。
肾功能损害和肾脏移植：当肾功能损害的患者使用本品时，推荐对血清钾、肌酐和尿酸应定期监测。
没有关于近期进行肾移植患者使用本品的经验。
有严重肾功能不全（肌酐清除率。
【药理毒理】
本 品是一种血管紧张素-Ⅱ拮抗剂即厄贝沙坦和噻嗪类利尿剂氢氯噻嗪组成的复方药。该复方的降血压作用具有协同作用，比其中任何单一药物的降压作用都更有 效。 厄贝沙坦是一种强力的、口服有效的选择性血管紧张素-Ⅱ受体（AT1亚型）拮抗剂。不管血管紧张素-Ⅱ的来源或合成途径如何，它能阻断所有由AT1 受体介导的血管紧张素-Ⅱ的作用。其对血管紧张素-Ⅱ受体（AT1）选择性拮抗作用导致了血浆肾素和血管紧张素-Ⅱ水平的升高和血浆醛酮水平的降低。给予 无电解质紊乱的患者单独使用推荐剂量的厄贝沙坦时，血清钾不会受到明显影响（见【注意事项】和【药物相互作用】）。厄贝沙坦不抑制血管紧张素转换酶 （ACE或激酶Ⅱ），在该酶的作用下能生成血管紧张素-Ⅱ，也能将缓激肽降解为无活性代谢物。厄贝沙坦的活性不需要代谢激活。氢氯噻嗪是一种噻嗪类利尿 剂。噻嗪类尿剂的降压机制还没有完全明确。它能影响肾小管对电解质的重吸收机制，直接增加钠和氯的排泄（大致等量）。氢氯噻嗪减少血液容量，增加血浆肾素 活性，增加醛固酮的分泌从而增加尿液中钾和碳酸氢盐的排泄和降低血清中钾的水平。联合使用厄贝沙坦能通过阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统，逆转与利尿剂 有关的钾的丢失。氢氯噻嗪的利尿作用在服药后2小时开始，峰效应出现在大约4小时，并能持续大约6-12小时。 氢氯噻嗪和厄贝沙坦复方在推荐治疗剂量范 围内能产生于剂量相关的协同降血压作用。对那些单独使用厄贝沙坦300mg不能有效控制血压的患者加用氢氯噻嗪12.5mg每日一次，能使经安慰剂校正后 的舒张压谷值（服药24小时后）再降低6.1mmHg。厄贝沙坦300mg和氢氯噻嗪12.5mg的联合能使扣除安慰剂效应后总的收缩压/舒张压再降低达 13.6/11.5mmHg。 轻中度原发性高血压患者每日一次服用厄贝沙坦150mg和氢氯噻嗪12.5mg能使经安慰剂校正的收缩压/舒张压谷值（服 药24小时后）平均降低12.9/6.9mmHg。峰效应出现在3-6小时。使用动态血压监测进行评价，每日一次服用厄贝沙坦150mg和氢氯噻嗪 12.5mg复方能产生持续24小时的降血压作用，24小时中经安慰剂校正后平均收缩压/舒张压降低15.8/10.0mmHg。通过动态血压监测测定， 该复方（150mg/12.5mg）降压谷/峰值有效率为100%。在诊所就诊时用袖带式血压计测定150mg/12.5mg和300mg/12.5mg 复方的降压谷/峰值有效率分别为68%和76%。每日服用一次，不产生过度的峰降压效应，但降血压作用安全有效持续24小时。 对那些单独使用氢氯噻嗪 25mg不能有效控制血压的患者，加用厄贝沙坦能使扣除安慰剂效应后的收缩压/舒张压再平均降低11.1/7.2mmHg。 厄贝沙坦和氢氯噻嗪合用的降 压效应在首剂量后就出现，1-2周内显著，最大效应在6-8周。在长期的随访研究中，厄贝沙坦/氢氯噻嗪降压效应持续一年以上。尽管没有对复方进行特异地 研究，但在厄贝沙坦或氢氯噻嗪的治疗中均未观察到反跳性血压升高。 有关厄贝沙坦和氢氯噻嗪复方对心血管发病率和死亡率的影响尚无研究。流行病学研究表 明：氢氯噻嗪长期治疗减少心血管发病和死亡风险。 不同年龄和性别的患者对本复方的反应没有差异。当厄贝沙坦和小剂量氢氯噻嗪（如每日12.5mg）合用 时，其在黑人和非黑人中的抗高血压作用接近。
【贮藏】
密封，阴凉处(不超过20℃)保存。
【包装】
铝塑包装，7片/板，1板/盒。
【有效期】
24个月
【批准文号】
国药准字H20080730
【企业名称】
江苏万高药业有限公司
【企业地址】
江苏省海门经济技术开发区定海路688号
